Citogenetica Molecolare in Oncoematologia

La citogenética, el estudio de los cromosomas, juega un papel fundamental en la oncohematología, el campo que se encarga del estudio y tratamiento de los cánceres de la sangre. Este documento explora el rol de la citogenética molecular en el diagnóstico, la terapia y la evaluación de la prognosi de diferentes enfermedades hematológicas, desde leucemias hasta linfomas. El punto central es la importancia de analizar las alteraciones cromosómicas para comprender la génesis del cáncer, su evolución y la elección de la terapia más adecuada.

El documento categoriza las anomalías cromosómicas en cuatro tipos, según sus consecuencias:

1. Tipo I: Fusión de genes que genera proteínas híbridas con potencial oncogénico. Un ejemplo es el cromosoma Filadelfia, caracterizado por la fusión de los genes BCR y ABL, responsable de la leucemia mieloide crónica (CML).
2. Tipo II: Disregulación de un gen por cambio de posición. Un caso clásico es el linfoma de Burkitt, donde el gen MYC es regulado por un enhancer que lo coloca bajo el control de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas.
3. Tipo IIIa: Amplificación genica, un aumento en el número de copias de una secuencia específica de ADN, a menudo involucra oncogenes.
4. Tipo IV: Pérdida de información genética por deleción, translocación o otros mecanismos que dan como resultado la pérdida de heterocigosidad (LOH). Estos eventos afectan principalmente a los genes supresores de tumores.

La clasificación de las neoplasias mieloides, como la Leucemia Mieloide Crónica (CML) y las sindromes mieloproliferativas (MPN), ha ido evolucionando con el tiempo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado una clasificación que integra la información genética, morfológica, clínica e inmunofenotípica para una mejor comprensión y manejo de estas enfermedades. Las revisiones a la clasificación incluyen entidades recientemente caracterizadas, principalmente definidas por rasgos genéticos. Un ejemplo clave es la importancia de las mutaciones JAK2 en MPN, lo que ha tenido un impacto considerable en el diagnóstico y la perspectiva terapéutica de estas enfermedades.

La citogenética molecular no solo es esencial para la diagnosis de enfermedades hematológicas, sino también para determinar la estrategia terapéutica y la prognosis. Los descubrimientos citogenéticos, como el cromosoma Filadelfia en CML, han sido pioneros en el desarrollo de terapias dirigidas, como los inhibidores de la tirosina quinasa, que han mejorado significativamente la expectativa de vida de los pacientes. La citogenética molecular también ha permitido el desarrollo de nuevos sistemas de puntuación pronóstica, como el International Prognostic Scoring System (IPSS) para los síndromes mielodisplásicos (MDS), proporcionando información sobre el riesgo de progresión de la enfermedad. Las futuras investigaciones se centran en el análisis de mutaciones genéticas, como las de JAK2, MPL y KIT en MPN, y la identificación de posibles objetivos terapéuticos para el tratamiento de estas neoplasias.