Rhythmische Profilbewertung von Brustkrebszellen und adipos abgeleiteten Stammzellen nach zirkadianer Entrainment

Este trabajo de investigación explora el papel de los ritmos circadianos en la regulación y el mantenimiento de las células, centrándose en dos tipos específicos: las células madre derivadas de tejido adiposo (ADSCs) y las líneas celulares de cáncer de mama. El estudio se fundamenta en la premisa de que los ritmos circadianos, mecanismos adaptativos que permiten a los organismos responder de manera eficiente a los estímulos diarios, desempeñan un papel crucial en la proliferación y regeneración celular.

El documento destaca la importancia de los ritmos circadianos como reguladores de procesos fisiológicos y metabólicos, y cómo las disrupciones en estos ritmos pueden contribuir al desarrollo de enfermedades como el cáncer. Se menciona que, aunque el reloj maestro ubicado en el núcleo supraquiasmático (SCN) es sincronizado por la luz, el cuerpo también posee relojes periféricos que funcionan de forma independiente y responden a estímulos como hormonas, neurotransmisores o calor. La sincronización de estos relojes periféricos se conoce como "entrainment".

El documento profundiza en las características de las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo (ADSCs), destacando su capacidad de diferenciación y autorrenovación, así como su potencial terapéutico para la regeneración de tejidos. Las ADSCs, una fuente atractiva y accesible para la investigación, son capaces de diferenciarse en diferentes tipos celulares, lo que las convierte en un recurso valioso para la reparación de tejidos dañados.

Se mencionan diferentes métodos para obtener ADSCs, incluyendo la liposucción, que permite recolectar cantidades significativas de células madre a través de la aspiración del tejido adiposo. Se discute la importancia de la "nicho" celular, el entorno específico donde residen las ADSCs, que proporciona los factores necesarios para su mantenimiento, proliferación y diferenciación.

Se destaca la controversia en torno a la nomenclatura de las células madre mesenquimales, y se enfatiza la importancia de la caracterización de las células madre mesenquimales (MSC) para asegurar que cumplen con criterios específicos para su clasificación como células madre.

El documento aborda la conexión entre el cáncer de mama y los ritmos circadianos, destacando estudios que muestran una mayor predisposición al desarrollo de cáncer de mama en mujeres que trabajan en horarios nocturnos, lo que podría estar relacionado con la interrupción de los ritmos circadianos por la luz artificial. Se sugieren mecanismos por los cuales la disrupción de los ritmos circadianos, especialmente la disfunción del núcleo supraquiasmático, podrían influir en el pronóstico del cáncer.

Se menciona que estudios en modelos animales han demostrado que la interrupción de los ritmos circadianos puede aumentar la progresión tumoral. Se subraya la necesidad de investigar el comportamiento específico de los tejidos para comprender mejor los efectos de las disrupciones circadianas en el cáncer.

La investigación se centró en evaluar el impacto del "entrainment" sobre las ADSCs y las líneas celulares de cáncer de mama, utilizando dos métodos de inducción: el choque con suero bovino (serum shock) y el tratamiento con 1α,25-dihidroxivitamina D3. El objetivo principal era determinar si estos tratamientos podían inducir o sincronizar los ritmos circadianos en las células, y cómo este efecto se relacionaba con la expresión de genes de pluripotencia y la expresión proteica.

El estudio se propuso analizar la expresión de genes clave relacionados con la pluripotencia (Oct4, Sox2, Nanog, Notch1 y Rex1) en ADSCs y comparar su comportamiento con la expresión de dos genes del reloj circadiano (Bmal1 y Per2) bajo diferentes condiciones experimentales. Se utilizó el método de PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) para analizar la expresión de estos genes. Además, se realizó un análisis del perfil proteico de las líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 y MDA-MB-231 utilizando la técnica de electroforesis bidimensional (2DE) para identificar posibles cambios en la expresión proteica después del "entrainment".